近日,生物医学领域著名期刊《Drug Discovery Today》发表了周选围教授课题组题为“Fungal immunomodulatory proteins: characteristic, potential antitumor activities and their molecular mechanisms”的综述论文,博士生李奇璋(中山大学联合培养)为论文第一作者。
真菌免疫调节蛋白最早从赤芝(Ganoderma lucidum)子实体中分离,后来分别从其它食药用蘑菇(如草菇、金针菇、血红铆钉菇等)中发现,它们的结构功能与免疫球蛋白超家族具有很大的相似性,并具有抗肿瘤、抗过敏、刺激免疫细胞产生多种细胞因子的免疫调节作用,拥有良好的临床应用前景和药用保健价值。
该论文对真菌免疫调节蛋白(fungal immunomodulatory proteins, FIP)的来源和多样性进行了系统地评述,对这些蛋白质的结构和理化性质进行了比较,分析并评论了FIP的抗肿瘤作用并总结了抗肿瘤作用的分子机制。文章认为FIP有潜力开发成为未来的肿瘤免疫治疗药物。
该课题组一直从事真菌免疫调节蛋白的相关研究,先前在国家自然科学基因面上项目(30771500)的资助下进行了FIPs基因的分子改组(DNA shuffling)研究,在克隆了多种真菌免疫调节蛋白基因的基础上,通过DNA shuffling技术获得了几种高活性的重组真菌免疫调节蛋白分子,初步的研究结果显示rFIPs在体外可导致人胶质母细胞瘤U-251 MG细胞的生长停滞和凋亡(Production and functional characterization of a novel fungal immunomodulatory protein FIP-SN shuffled from two genes of Ganoderma species. Applied Microbiology and Biotechnology. 2014, 98(13):5967-75)。进一步研究发现FIP-gat 能够抑制人乳腺癌MDA-MB-231细胞从G1期进入S期,并显著增加凋亡细胞的数量;利用基因芯片和qPCR 技术进一步揭示了包括生长停滞、凋亡和自噬在内的潜在的作用机制(Recombinant FIP-gat, a Fungal Immunomodulatory Protein from Ganoderma atrum, Induces Growth Inhibition and Cell Death in Breast Cancer Cells. Journal of Agricultural and Food Chemistry. 2016, 64(13):2690-2698)。这些研究为有效利用真菌免疫调节蛋白资源,生产提高机体免疫力的功能食品和新型的免疫蛋白药物提供了基础。
该研究得到了上海交通大学云南大理研究院和西藏圣龙实业有限公司的资助。
全文链接: (1)https://doi.org/10.1016/j.drudis.2018.09.014
(2)https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jafc.6b00539
(3)https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs00253-014-5539-4